Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften Die p85¿- und p76¿-Untereinheit der PI3K bei hämatopoetischen Zellen

Die Phosphatidylinositol-3-Kinasen (PI3K) spielen eine wichtige Rolle in der Regulation einer Vielzahl von Zellfunktionen wie Proliferation, Zellwachstum, Apoptose, Metabolismus und Angiogenese. Fehlregulationen werden häufig in menschlichen Tumoren und Leukämien beobachtet und führen zur konstitutiven Aktivierung mitogener und anti- apoptotischer Signalwege. Die Transduktion der humanen hämatopoetischen Vorläuferzellen (CD34+) mit dem p85¿-Vektor hatte eine inhibierende Funktion auf die GM-CSF-abhängige Signaltransduktion und das Wachstum der Kolonie- bildenden Progenitorzellen. p85¿-Überexpression in murinen Fibroblasten- Zelllinien und einer humanen Nierenzelllinie führte zu Hemmung der PI3K/Akt-Signaltransduktion. Die Ergebnisse der Transduktion von 7 Leukämie- Zelllinien mit dem Koexpressionsvektor deuten auf einen posttranskriptionellen Regulationsmechanismus zur Hemmung der p85¿-Expression in solchen Leukämiezellen hin, deren Proliferation in besonderem Masse abhängig von einer PI3K-vermittelten Signaltransduktion ist. p76¿-Untersuchungen ergaben keinen Hinweis dafür, dass sie alleine zur Aktivierung der PI3K- Signaltransduktion führt.