Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften Spontane und Keiminduzierte Fibrillogenese des Prion-Proteins

Prionen sind Erreger von Prionkrankheiten, von denen Menschen und Tiere betroffen sein können. Prionkrankheiten sind fatale neurodegenerative Erkrankungen, die eine infektiöse, spontane oder genetische Ätiologie aufweisen können. Der Hauptbestandteil von Prionen ist die krankheitsassoziierte Isoform des Prion-Proteins (PrPSc). Das Prion-Protein ist ein wirtseigenes Protein, welches auch im gesunden Organismus exprimiert wird (PrPC). Das zentrale molekulare Ereignis bei Prionkrankheiten ist die Konversion des überwiegend alpha-helikalen, monomeren und nicht infektiösen PrPC zum beta-Faltblatt-dominierten, aggregierte und infektiösen PrPSc. Diese strukturelle Konversion kann anhand eines in vitro-Konversionssystem mittels rekombinanten PrPs simuliert werden. Ziel dieser Arbeit war es, das in vitro-Konversionssystem sowohl für die spontane als auch für die keiminduzierte Fibrillogenese auf verschiedene PrP-Sequenzen verschiedener Spezies zu übertragen. Darüber hinaus sollte, durch Kombination von PrPSc-Keim und rekombinanten PrP mit der Sequenz verschiedener Spezies das Phänomen der Spezies-Barriere von Prionkrankheiten auf molekularer Ebene analysiert werden.