Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften Sh-RNA vermittelte Herabregulation der PKC¿ in Engineered Heart Tissue

Die Herzinsuffizienz und ihre Komplikationen stellen eine der häufigsten Todesursachen dar. Die Suche nach neuen medikamentösen Angriffspunkten ist heute ein Hauptgegenstand der Herz-Kreislaufforschung. Ein mögliches Arzneimittel-Target ist die Proteinkinase C alpha (PKC¿), die kürzlich als ein negativer Regulator der Kontraktionskraft identifiziert worden ist. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Eignung eines RNAi-vermittelten spezifischen PKC¿ knockdown als potentiellen therapeutischen Ansatz auf zellulärer Ebene in Kardiomyozyten und rekonstituiertem Herzmuskelgewebe (EHT) zu untersuchen. Hierfür wurden Adenoviren generiert, die die Sequenz für eine sh-RNA gegen PKC¿ gerichtet codieren. Eine Transduktion in Kardiomyozyten ging mit einer 80%igen Herabregulation der PKC¿ auf mRNA-Ebene und einem 50%igen knockdown auf Proteinebene einher. Diese Herabregulation der PKC¿ führte in EHTs zu einer um 60% gesteigerten Kontraktionskraft. Dabei bestand eine signifikante negative Korrelation zwischen Kontraktilität und PKC¿-mRNA-Gehalt. Diese Beobachtungen unterstreichen den kausalen Zusammenhang zwischen dem PKC¿-Gehalt und der Kontraktionskraft der jeweiligen Kardiomyozyten.